Así funcionan las células T “con turbo” – Desde dentro

El sistema inmunológico de nuestro cuerpo es una fascinante máquina biológica que nos protege de todo tipo de amenazas, como las odiosas células tumorales. Pero estas células son realmente inteligentes y tienen la capacidad de camuflarse de nuestras defensas, como es el caso del cáncer de próstata, donde las células tumorales se parecen tanto a las células sanas que nuestras defensas apenas las reconocen o las detectan con un poder tan débil que el tumor puede escapar.

¿Qué hemos hecho hasta ahora? La solución médica fue aumentar al máximo la «afinidad» de las células inmunes para que destruyeran las células tumorales. ¿El problema? Que a veces frenaban demasiado y atacaban el tejido sano, causando más daño que bien. Pero esto es algo que ahora estamos intentando resolver desarrollando “ganchos” a nivel molecular.

El problema. Si profundizamos en este problema, debemos saber que las células T, que forman parte del sistema inmunológico, tienen receptores en su superficie que literalmente se unen específicamente a las proteínas extrañas de las células tumorales para identificarlas, como si fuera un portero de una discoteca pidiendo una identificación para reconocer a quienes no pueden entrar.

En el cáncer de próstata, uno de los objetivos a buscar es la proteína PAP, que le indica al sistema inmunológico que comience a atacar. El problema, sin embargo, es que la afinidad no es muy buena, por lo que muchos de ellos literalmente quedaron sin identificar. El problema es que aumentar la afinidad de esta célula provoca el efecto contrario, volviéndola hiperactiva y desarrollando una “reactividad cruzada” que ataca por error al organismo sano y produce altos niveles de toxicidad.

De esta forma era necesario aumentar la afinidad pero sin resultar tóxico.

La solución. Aquí es donde entra en juego la brillantez. un nuevo trabajo publicado en Ciencia que se basa en conceptos probados de equipos anteriores quienes intentaron lograr esta mejor afinidad. Lo que vieron aquí fue que la solución no era aumentar el «pegamento» de la célula en general para que se mantuviera mejor unida, sino crear lo que llamaron «enlaces de captura».

Atrapar bonos. Para entender cómo funciona, basta imaginar un cinturón de seguridad o un anzuelo de pesca. En condiciones normales, la fijación es bastante blanda, pero cuando se aplica una gran fuerza mecánica, la fijación cambia su estructura y se agarra mucho más fuerte.

De este modo, los científicos tomaron un receptor natural débil específico de la proteína PAP y le introdujeron mutaciones muy precisas. El resultado es un receptor genéticamente modificado que actúa como un gancho.

Mejores células. Al ingresar a este fijaciones de funda, Los investigadores lograron «turbocargar» las células T y en las pruebas demostraron que estas células se unían mucho mejor a las células del cáncer de próstata y también las destruían de manera más eficiente.

Lo más importante es que mantienen una reactividad cruzada muy baja, lo que les permite ignorar el tejido sano y liberar su potencial destructivo sólo cuando el «gancho» mecánico entra en acción sobre el objetivo específico.

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